SARS-CoV-2 NTD特异性抗体揭示抗体依赖性感染加剧（ADE）的新机制

2020年12月18日，日本大阪大学在bioRxiv上传了一项研究，对SARS-CoV-2抗体的抗体依赖增强（ADE）效应进行了阐述，研究者从COVID-19患者中筛选出了很多S蛋白特异性的单克隆抗体，发现其中有一些针对NTD的抗体能够显著增强了S蛋白与ACE2的结合能力，并增强SARS-CoV2进入细胞的能。进一步，通过突变分析发现，所有能够增强感染的抗体识别NTD的部分存在表位重叠。然后，研究者又在COVID-19病人中检测是否存在这些抗体，结果发现确实在住院的COVID-19患者样本中检测到了这些抗体（在48名健康人中，有3名也检测到了较低水平的），但ADE抗体（NTD）与中和抗体（RBD）的比例在不同患者中有所不同，对中和活性影响有限，尚不知在临床上对疾病进展有何影响。

重要的是，本研究发现的ADE机制不依赖Fc受体（所以广泛的各种细胞都可能发生），这些抗体靶向NTD，可能影响NTD-RBD相互作用，进而增加了RBD的“open”构象，有利于S蛋白与ACE2结合。并且在健康人当中也检测到了与S2相比相对不保守的 NTD抗体，将疫苗S蛋白免疫原中的增强NTD位点突变掉可以减少潜在的ADE发生。